Spillet utspiller seg i fremtiden der en ny sykdom kalt Guilt har blitt utbredt. Føles det hele kjent ut? Trauma Center: Second opinion er faktisk en utvikling av originalen til DS istedet for en oppfølger. Rent grafisk har spillet en mer voksen fremtoning og karakterene føles som de er eldre. Utover det vi tidligere har spilt på DS finnes en rekke nye karakterer og oppdrag. Alle har lært seg å snakke, så vi slipper å trykke på tekst-knappen. Det finnes også nye operasjoner å utføre, som brekte bein og hjertetransplantasjoner. Vi regner med at måten å operere på føles veldig intuitivt med en fjernkontroll som med en penn på en trykkskjerm. Spillet slippes i Japan allerede i år.