Hellboy lar spillere innta rollen som muskelbunten Hellboy, a hulk-lignende kriger med superkrefter. På farten etter en skummel heks oppdager Hellboy en fiendtlig styrke som vil prøve å overta verdens dominansen og disse må nå slås hardt ned. Medkjemp Hermann von Klempt før han rekker å kalle på de onde og redd verden fra dens undergang.
Spillert lanseres til PS3, PSP, og Xbox 360 i løpet av våren/sommeren og dagens bunke med skjermiser stammer fra PS3-versjonen.