Spider-Man: Friend or Foe er et spill som henter inspirasjonen fra filmtrilogien som seriebladene og emnet her er at man skal alliere seg med andre mutanter og piske på samme fiender. Den røde tråden i det hele er at når man har kjempet mot fiender som Green Goblin, Sandman og Doc Ock, kan man få de til å alliere seg med den gode Edderkoppen.
To spillere skal kunne spille sammen og på denne måten bruke kombinasjonsangrep og oppdage nye deler av spillet. Det kommer til å finnes muligheter å slåss mot hverandre, samle diverse ting og tang, låse opp drakter samt nye spillmodes å konkurrere i.